Come viene diagnosticata l’emofilia A?

⁽¹⁾ L’aPTT è aumentato in casi isolati; il grado di prolungamento dipende dalla gravità del deficit di fattore VIII e dalla sensibilità del reagente al deficit di fattore VIII.

⁽²⁾ Il prolungamento dell’aPTT può essere corretto mescolando il plasma del paziente in parti uguali con un pool di plasma normale.

• L’attività coagulativa del fattore VIII viene determinata per stabilire la diagnosi e accertare la gravità della malattia. Il test può essere eseguito su diluizioni seriali del plasma del paziente per escludere qualsiasi interferenza da parte degli anticorpi anticoagulanti lupici circolanti.
   
• I livelli di attività sono normali per altri fattori la cui carenza può causare un prolungamento isolato dell’aPTT (fattori IX, XI e XII).
   
• I livelli del fattore di von Willebrand (attività di cofattore ristocetinico/antigene) sono normali.

La diagnosi differenziale prevede l’esclusione di altre cause di prolungamento dell’aPTT associate a una diminuzione dell’attività del fattore VIII:

Anticorpi anti-fattore VIII

• L’emofilia A acquisita è associata alla presenza di anticorpi diretti contro il fattore VIII in soggetti non emofiliaci. Si tratta di una malattia rara che può manifestarsi in particolare nelle donne durante o al termine della gravidanza, nei pazienti con malattie autoimmuni e nei soggetti anziani.
  Il segno clinico più comune è la presenza di ematomi marcati. Poiché la malattia può essere pericolosa per la vita, è necessario somministrare rapidamente una terapia adeguata.
  La diagnosi prevede lo screening di un inibitore specifico diretto contro il fattore VIII con il metodo Bethesda o il metodo Nijmegen. Questi inibitori sono anche osservati più frequentemente (dal 10 al 15% dei pazienti) nei soggetti emofiliaci che ricevono una terapia sostitutiva contenente fattore VIII, contro la quale sono immunizzati a causa dello sviluppo di anticorpi diretti contro il fattore VIII.

Malattia di von Willebrand di tipo 2N (Normandia)

È caratterizzata dalla presenza di varianti del fattore di von Willebrand con una bassa affinità di legame con il fattore VIII. I livelli di fattore VIII sono bassi e i livelli di fattore di von Willebrand sono normali, mentre il livello di attività del fattore VIII dipende dal tipo di mutazioni VWF presenti. La diagnosi differenziale dell’emofilia A prevede la determinazione dell’affinità del fattore di von Willebrand del paziente per il fattore VIII.

Altre patologie

• Altre forme di malattia di von Willebrand in cui i livelli di fattore VIII sono correlati con il fattore di von Willebrand
   
• La carenza combinata di fattore VIII/fattore V è un’anomalia rara, con una prevalenza stimata di uno su un milione; questa prevalenza è comunque molto più alta della prevalenza teorica combinata della carenza di fattore VIII e della carenza di fattore V.
   
• Questa anomalia è dovuta a mutazioni nei geni [normalmente ERGIC (noto anche come LMAN1), e meno frequentemente MCFD2] che codificano per le proteine carrier coinvolte nel trasporto intracellulare dei fattori VIII e V, e generalmente comporta una moderata riduzione dei fattori VIII e V (dal 5 al 20%).

La diagnosi di laboratorio si basa sul prolungamento simultaneo dei tempi di aPTT e protrombina, in seguito al quale può essere dimostrata la carenza di fattore V. Si raccomanda di determinare i livelli di attività del fattore VIII almeno una volta in tutti i pazienti con deficit costituzionale di fattore V, per evitare che questa anomalia venga trascurata.